سنتز و بررسی اثرات ضد دردی مشتق جدید از خانواده دارویی فنسیكلیدینها،با تغییر گروه آمینی مولكول دارو

ترکیب فنسیکلیدین یا 1(1فنیل سیکلو هگزیل)پی پیریدین (pcp) و مشتقات آن خواص بیولوژیکی مختلفی دارند و از خود اثرات ضد دردی نشان می دهند آنها با تعداد ی از سیستمهای انتقال دهنده در سیستم اعصاب مرکزی تداخل میکنند

سنتز و بررسی اثرات ضد دردی مشتق جدید از خانواده دارویی فنسیكلیدینها،با تغییر گروه آمینی مولكول دارو

ترکیب فنسیکلیدین یا 1-(1-فنیل سیکلو هگزیل)پی پیریدین (pcp) و مشتقات آن خواص بیولوژیکی مختلفی دارند و  از خود اثرات ضد دردی نشان می دهند , آنها با تعداد ی از سیستمهای انتقال دهنده در سیستم اعصاب مرکزی تداخل میکنند. مشتقات متعددی از این ترکیب توسط محققان ساخته شده است که با تغییر و جایگزینی گروههای مختلفی از جمله گروههای کشنده ,گروههای دهنده, مزدوج شدن حلقه ها اثرات مختلفی را ایجاد کرده اند.

هدف ازاین پایان نامه سنتز ترکیبات جدید تیوفنی و بنزنی از خانواده دارویی فنسیکلیدین می باشد. که بعد از سنتز دو ترکیب جدید به نام های  :

 خواص ضد دردی آنها با (pcp) توسط تستهای Formalin ,Tail immersion روی موشهای سوری نر نژاد NMRI مقایسه گردید.

نتایج این آزمایشات نشان داد که در تست Tail immersion(به عنوان الگوی درد حاد حرارتی)داروی جدید بنزنی وتیوفنی و pcp می توانند درد حاد حرارتی را بیشتر از داروهای دیگر کاهش بدهند و اثرات ضد دردی بهتری ایجاد کنند.

در تست Formalin (به عنوان الگوی درد حاد شیمیایی ودرد مزمن) داده های محاسبه شده نشان می دهد که داروی بنزنی و تیوفنی می تواند بطور قابل ملاحظه ای فرکانس لیس زدن پا را در موش را (درد حاد) کاهش بدهد.

واژگان کلیدی: فنسیکلیدین، ممانتین،  مشتقات تیوفن دار، مشتقات بنزن دار، مشتقات متیل سیکلو هگزانونی،  Tail immersion وFormalin

فهرست

چکیده: 1

مقدمه 3

فصل اول

مباحث  تئوری

طرح موضوع: 5

اهداف پژوهش: 5

1- 1 ) - تئوری 6

1-2-1 ) - اصلاحات جایگزین آمین 8

1-2-2)- اصلاحات حلقه آروماتیک 9

1-2-3 ) - اصلاحات حلقه سیکلو هگزانی 11

1-4 ) - مشتقات فنسیکلیدین: 12

BTCP: 19

Tamorf: 19

Gacyclidine: 19

روشهای فارماکولوژیکی : 19

:Tail immersion test 20

Formalin test: 20

فصل دوم

مروری بر متون گذشته

2-1- ترکیبات دیگری که اثرات مشابهPCP دارند عبارتند از: 25

فصل سوم

مواد و روش ها

3-1) روشهای سنتز: 30

3-1-1 ) - روش  ]Bruylant16[: 31

3-1-2 ) - روش Ritter   ] 20٬21[: 31

3-1-3 ) - روش ]Azid 24-22[: 33

3-1-4 ) - : Synthesis of PCP via enamine [29-26] 35

3-1-5)-  Synthesis of pcp via 1,2,3 Triazol      : 35

3-2)- مواد و دستگاههای مورد استفاده: 36

3-2-2 دستگاهای مورد استفاده : 36

3-3) - سنتز PCP با استفاده از حد واسط نیتریل ]105[ 37

مرحله اول : 37

سنتز 1-پی پیریدینو سیكلوهگزان كربونیتریل(PCC) 37

مرحله دوم 39

سنتز1-(1-فنیل سیكلوهگزیل) پی پیریدین  (PCP) 39

3-4 ) - سنتز مشتق اول از روشBruylant: شکل(3-5)و(3-6) [84] 41

مرحله اول: 41

سنتز 1-((3و5 –دی متیل آمانتان -1 ایل ) آمینو ) سیکلو هگزان -1- کربو نیتریل 41

مرحله دوم : 43

سنتز (1و3و5و7)-3و5-دی متیل-N-(1-فنیل سیکلو هگزیل)آمانتان-1-آمین 43

3-5) - سنتز مشتق دوم از روش Bruylant: شکل(3-7)و(3-8) [84] 46

فصل چهارم : نتایج

4-1 ) - نتایج طیفی 52

60

61

4-2) – نتایج تستهای فارماکولوژیکی : 62

فصل پنجم

5-1 )- برخی از کارهای انجام شده درموردسنتز مشتقات فنسیکلیدین وکارهای فارماکولوژی انجام شده روی آن: 66

5-2 ) پیشنهادات 68

مشتقات جدیدی با تغییر و جایگذاری حلقه های متفاوت فن سیکلیدین در جهت بهبود و افزایش اثر گذاری آن. 68

ساختن ساختار های با هدف تمایل بر یک گیرندهی خاص. 68

بررسی اثرات  فارماکوژی  دیگر از  مشتقات سنتز شده. 68

اصلاح ساختاری با افزایش اثر گذاری روی سایت اثر فن سیکلیدینها. 68

از انواع تغیرات می توان به موارد بالا اشاره کرد. 68

منابع

منابع غیر فارسی 69

فهرست شکل ها                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                              

شکل( 1-1)کنفورمرهای فنسیکلیدین 6

شکل( 1-2) شمای فنسیکلیدین 8

شکل( 1-3)مشتقات مختلف pcp 12

شکل( 1-4)مشتقات مختلف pcp 13

شکل( 1-5)مشتقات مختلف pcp 13

شکل( 1-6)مشتقات مختلف pcp 14

شکل( 1-7)مشتقات حلقه سیکلوهگزانی فنسیکلیدین 15

شکل( 1-8) مشتقات تیوفن دارفنسیکلیدین 15

شکل( 1-9)مشتقاتN-آلیل فنسیکلیدین 16

شکل( 1-10) مشتقات مختلف pcp 17

شکل( 2-1) ترکیب فنسیکلیدین وبعضی از مشتقات آن وکتامین 23

شکل( 2-2) چندترکیب با اثرات مشابه با PCP 26

شکل( 2-3) مقایسه خواص دارویی PCP با چندین مشتقاتش از جمله PCM  27

شکل( 3-1)روش Bruylant 31

شکل( 3-2) روشRitter 32

شکل( 3-3)روشRitter 33

شکل( 3-4) روش Azid 34

شکل( 3-5) سنتز PCP 34

شکل( 3-6 ) روشEnamine 35

شکل( 3-8) باید در نگهداری PCC دقت نمود، زیرا تجزیه می گردد 38

شکل( 3-9) تجزیه PCC 38

شکل( 3-10) TLC  برای تعیین PCC 39

شکل( 3-11) سنتز1-(1-فنیل سیكلوهگزیل) پی پیریدین 40

شکل( 3-12) واکنش تجزیه PCP 40

شکل( 3-13) TLC برای واکنش گرینیارد 41

شکل( 3-14) TLC برای  PCP 41

شکل( 3-15) ((3و5 –دی متیل آمانتان -1 ایل ) آمینو ) سیکلو هگزان -1- کربو نیتریل 42

شکل( 4-1) طیفIR  حدواسط 52

شکل( 4-2) طیف جرمی حد واسط 53

شکل( 4-3) طیف IR مشتق اول 54

شکل( 4-4) طیف جرمی مشتق اول 55

شکل( 4-5) طیف HNMR مشتق اول 56

شکل( 4-6) طیف CNMR مشتق اول 57

شکل( 4-7) طیف IR  مشتق دوم 58

شکل( 4-8)طیف جرمی مشتق دوم 59

شکل( 4-9)طیف HNMR مشتق دوم 60

شکل( 4-10)طیف CNMR مشتق دوم 61

فهرست نمودارها

نمودار( 4-1) بررسی فرکانس لیسیدن 62

نمودار( 4-2) بررسی زمان لیسیدن 63

نمودار( 4-3) بررسی درد حاد حرارتی 64

برچسب ها : سنتز و بررسی اثرات ضد دردی مشتق جدید از خانواده دارویی فنسیكلیدینها،با تغییر گروه آمینی مولكول دارو , سنتز , ضد دردی مشتق جدید , خانواده دارویی فنسیكلیدینها , گروه آمینی , فنسیکلیدین , ممانتین , مشتقات تیوفن دار , مشتقات بنزن دار , مشتقات متیل سیکلو هگزانونی , Tail immersion , Formalin , مولكول دارو , پروژه , پژوهش , پایان نامه , مقاله , جزوه , دانلود پروژه , دانلود پژوهش , دانلود پایان نامه , دانلود مقاله , دانلود جزوه

سنتز، شناسایی کمپلکسهای جدید دارویی از گالیم، قلع و تیتانیم و مطالعات کلینیکی تعدادی از آنها در درمان برخی رده های سلولهای سرطانی

سرطان كه همچنین با نام­های تومور بدخیم یا نئوپلاسم بدخیم نیز یاد می­شود، گروهی از بیماری­ها را گویند كه شامل رشد غیرطبیعی سلول­ها با قابلیت هجوم و پخش­شدن به سایر قسمت­های بدن می­باشند

سنتز، شناسایی کمپلکسهای جدید دارویی از گالیم، قلع و تیتانیم و مطالعات کلینیکی تعدادی از آنها در درمان برخی رده های سلولهای سرطانی

سرطان كه همچنین با نام­های تومور بدخیم یا نئوپلاسم بدخیم نیز یاد می­شود، گروهی از بیماری­ها را گویند كه شامل رشد غیرطبیعی سلول­ها با قابلیت هجوم و پخش­شدن به سایر قسمت­های بدن می­باشند. راه­­های بسیاری به منظور درمان سرطان وجود دارد، كه از جمله می­توان به جراحی، شیمی­درمانی، پرتو­درمانی، هورمون­درمانی، درمان هدفمند و مراقبت تسکینی اشاره نمود. اینكه کدام درمان استفاده می­شود بستگی به نوع، محل و درجه سرطان و همچنین به میزان سلامتی و خواسته­های فرد، بستگی دارد. داروهای ضدسرطان پایه ­فلزی جزء ترکیباتی هستند که می­توانند کاندیدهای مناسبی برای شیمی درمانی باشند. مطالعات قبلی نشان می­دهند که این تركیبات عوامل قدرتمندی در القاء آپوپتوز در برابر رده­های سلولی مختلف می­باشند.

در این مطالعه، اثرات كمپلكس­هایی از گالیم، قلع و تیتانیم که خود این فلزات به تنهایی خاصیت بیولوژیکی دارند و همچنین لیگاندهای انتخاب شده در این پایان نامه یعنی مالتول و دفریپرون نیز که ترکیباتی طبیعی و خوراکی هستند و خود به تنهایی خاصیت ضد سرطانی دارند،  روی تكثیر رده­های سلولیHeLa  (کارسینومای تخمدان انسانی)، MCF-7 (سرطان سینه انسانی)، HT-29 (سرطان روده بزرگ انسان)، K-562 (سرطان سلول‌های میلوییدی خون انسان) و Neuro-2a (نوروبلاستوما موشی) با آزمون MTT در مقایسه با سیس­ پلاتین به­عنوان استاندارد، مورد بررسی قرارگرفت. همچنین به­منظور اینكه مطالعه­ كنیم به­ چه شكلی كمپلكس مورد نظر، مرگ سلولی (نكروز یا آپوپتوز) ایجاد می­كند، مطالعات فلوسایتومتری بر روی این تركیبات صورت گرفت.

واژه‌های کلیدی:  گالیم، قلع، تیتانیم، آپوپتوز، آزمون MTT، ضد­سرطان

فهرست مطالب

فصل 1: داروهای ضدسرطان پایه فلزی گالیم، قلع و تیتانیم

1-1 سرطان. 1

1-1-1 خصوصیات سلول طبیعی.. 1

1-1-2 خصوصیات سلول غیرطبیعی.. 2

1-1-3 پاتوفیزیولوژی سرطان. 3

1-1-4 تئوری پیدایش سرطان. 3

1-1-5 درجه‌بندی و مرحله‌بندی تومورها4

1-2 درمان سرطان. 6

1-3 اپیدمیولوژی سرطان. 7

1-4 الگوهای رشد و تکثیر غیرطبیعی.. 8

1-4-1 الگوهای رشد غیرسرطانی.. 8

1-4-2 الگوهای رشد سرطانی.. 9

1-5 راه­های گسترش نئوپلاسم. 9

1-5-1 تهاجم. 9

1-5-2 متاستاز. 10

1-6 کارسینوژن. 11

1-6-1 اکسیداسیون. 12

1-6-2 آنتی اکسیدان‌ها13

1-7 شیمی درمانی.. 13

1-7-1 انواع شیمی درمانی.. 15

1-7-2 اصول شیمی درمانی.. 15

1-7-3 اهداف شیمی درمانی.. 16

1-7-4 اهداف اصلی شیمی درمانی.. 17

1-7-5 نحوه‌ی اجرای شیمی درمانی.. 17

1-7-6 عوارض ناشی از شیمی درمانی.. 17

1-8 کمپلکس‌‌های پایه فلزی.. 18

1-8-1 تیتانیم. 18

1-8-2 گالیم. 23

1-8-3 قلع. 27

فصل 2: بخش آزمایشگاهی‌

2-1 دستگاه‌های مورد استفاده32

2-2 مواد مورد استفاده32

2-3 سنتز ترکیبات مورد مطالعه. 33

2-3-1 سنتزکمپلکس [تریس (3-هیدروکسی-2-متیل–4-هیدروژن-پیران–4- اوناتو) گالیم (III)] (1):33

2-3-2 سنتزکمپلکس [تریس (3-هیدروکسی-1و2–دی­متیل-4-پیریدینوناتو) گالیم (III)] (2):34

2-3-3 سنتزکمپلکس [بیس (3-هیدروکسی-2-متیل-4­­-هیدروژن-پیران–4 – اوناتو) قلع (II)] (3):34

2-3-4 سنتزکمپلکس [بیس(3-هیدروکسی-1و2–دی­متیل-پیریدین-4- اون) قلع (II)](4):34

2-3-5 سنتز کمپلکس [تتراکیس (دی آکسو-بیس (3-هیدروکسی-2-متیل–4-هیدروژن-پیران‌4- اوناتو)) تیتانیم(IV)] (5) :35

2-4 رده‌های سلولی و محیط کشت سلول. 35

2-4-1 محیط کشت.. 36

2-4-2 نگهداری و کشت سلول‌ها36

2-4-2-1 پاساژ دادن سلول‌ها36

2-4-2-2 فریز کردن سلول‌ها37

2-4-2-3 دفریز کردن سلول‌ها37

2-4-2-4 انتخاب و جایگذاری سلول‌های سرطانی مختلف در پلیت.. 38

2-5 بررسی اثرات سمیت سلولی به روش MTT. 39

2-5-1 اندازه‌گیری IC₅₀40

2-6 ارزیابی آپوپتوز برای کمپلکس بوسیله‌ی فلوسایتومتری.. 41

فصل3: نتایج و بحث

3-1 مقدمه. 44

3-2 شناسایی کمپلکس (1)45

3-2-1 داده‌های تجزیه‌ی عنصری کمپلکس (1)46

3-2-2 بررسی طیف زیر قرمز کمپلکس (1)46

3-2-3 بررسی ساختار کریستالی کمپلکس (1) با پراش پرتوی X. 46

3-2-4 بررسی اثرات بیولوژیكی كمپلكس (1)47

3-2-5 تعیین دوز مهاری (IC₅₀) كمپلكس (1) بر روی رده‌های سلول سرطانی به روش MTT. 47

3-2-6 نتایج حاصل از بررسی آپوپتوز برای کمپلکس (1) بوسیله‌ی آزمون فلوسایتومتری.. 48

3-3 شناسایی کمپلکس (2)50

3-3-1 داده‌های تجزیه‌ی عنصری کمپلکس (2)50

3-3-2 بررسی طیف زیر قرمز کمپلکس (2)50

3-3-3 بررسی ساختار کریستالی کمپلکس (2) با پراش پرتوی X. 51

3-3-4 بررسی اثرات بیولوژیكی كمپلكس (2)51

3-3-5 تعیین دوز مهاری (IC₅₀) كمپلكس (2) بر روی رده‌های سلول سرطانی به روش MTT. 52

3-3-6 نتایج حاصل از بررسی آپوپتوز برای کمپلکس (2) بوسیله‌ی آزمون فلوسایتومتری.. 53

3-4 شناسایی کمپلکس (3)54

3-4-1 داده‌های تجزیه‌ی عنصری کمپلکس (3)54

3-4-2 بررسی طیف زیر قرمز کمپلکس (3)55

3-4-3 بررسی ساختار کریستالی کمپلکس (3) با پراش پرتوی X. 55

3-4-4 بررسی اثرات بیولوژیكی كمپلكس (3)56

3-4-5 تعیین دوز مهاری (IC₅₀) كمپلكس (3) بر روی رده‌های سلول سرطانی به روش MTT. 56

3-4-6 نتایج حاصل از بررسی آپوپتوز برای کمپلکس (3) بوسیله‌ی آزمون فلوسایتومتری.. 57

3-5 شناسایی کمپلکس (4)59

3-5-1 داده‌های تجزیه‌ی عنصری کمپلکس (4)59

3-5-2 بررسی طیف زیر قرمز کمپلکس (4)59

3-5-3 بررسی اثرات بیولوژیكی كمپلكس (4)60

3-5-4 تعیین دوز مهاری (IC₅₀)كمپلكس (4) بر روی رده‌های سلول سرطانی به روش MTT. 61

3-5-5 نتایج حاصل از بررسی آپوپتوز برای کمپلکس (4) بوسیله‌ی آزمون فلوسایتومتری.. 62

3-6 شناسایی کمپلکس (5)63

3-6-1 داده­های تجزیه عنصری کمپلکس (5)64

3-6-2 بررسی طیف زیر قرمز کمپلکس (5)64

3-6-3 بررسی ساختار کریستالی کمپلکس (5) با پراش پرتوی X. 64

3-6-4 بررسی اثرات بیولوژیكی كمپلكس (5)65

3-6-5 تعیین دوز مهاری (IC₅₀) كمپلكس (5) بر روی رده‌های سلول سرطانی به روش MTT. 65

فصل4: بحث و نتیجه‌گیری

4-1نتیجه‌گیری. 68

مراجع71

پیوست‌ها

پیوست 1. 76

پیوست 2. 78

پیوست 3. 80

پیوست 4. 82

پیوست 5. 84

فهرست اشكال

شکل 1-1: سیکل سلولی.. 2

شکل 1-2: کمپلکس­های تیتانیم. 20

شکل 1-3: تیتانیم سالان. 21

شکل1-4: تیتانوسنy. 22

شکل1-5: کمپلکس گالیم کینولین. 25

شکل1-6: کمپلکس گالیم مالتول. 27

شکل 1-7: تیوسمی کاربازون. 30

شکل 1-8: مشتقات سیکلو پنتا دی‌انیل. 30

شکل2-1: واکنش تبدیل MTTبه فورمازان. 40

شكل 3-1: ساختار کمپلکس [تریس (3-هیدروکسی-2-متیل–4-هیدروژن-پیران–4-اوناتو) گالیم (III)] (1)45

شکل 3-2: دیاگرام ORTEPکمپلکس [تریس (3-هیدروکسی-2-متیل–4-هیدروژن-پیران–4-اوناتو) گالیم (III)] (1)47

شکل 3-3: دیاگرام فلوسایتومتری برای كمپلكس (1)، سیس پلاتین و گروه كنترل.49

شکل 3-4: ساختار کمپلکس [تریس (3-هیدروکسی-1و2–دی­متیل-4-پیریدینوناتو) گالیم (III)] (2)50

شکل 3-5: دیاگرام ORTEPکمپلکس [تریس (3-هیدروکسی-1و2–دی­متیل-4-پیریدینوناتو) گالیم (III)] (2)51

شکل 3-6: دیاگرام فلوسایتومتری برای كمپلكس (2)، سیس پلاتین و گروه كنترل.54

شكل 3-7: ساختار کمپلکس [بیس (3-هیدروکسی-2-متیل-4-هیدروژن-پیران–4–اوناتو) قلع(II)] (3)55

شکل 3-8: دیاگرام ORTEPکمپلکس [بیس (3-هیدروکسی-2-متیل-4-هیدروژن-پیران–4–اوناتو) قلع (II)] (3)56

شکل 3-9: دیاگرام فلوسایتومتری برای كمپلكس (3)، سیس پلاتین و گروه كنترل.58

شكل 3-10: ساختار کمپلکس [بیس (3-هیدروکسی-1و2–دی­متیل-پیریدین-4-اون) قلع (II)](4)59

شکل 3-11: دیاگرام فلوسایتومتری برای كمپلكس (4)، سیس پلاتین و گروه كنترل.63

شكل 3-12: ساختار کمپلکس [تتراکیس (دی­آکسو-بیس (3-هیدروکسی-2-متیل–4-هیدروژن-پیران–4-اوناتو)) تیتانیم(IV)] (5)63

شکل 3-13: دیاگرام ORTEPکمپلکس [تتراکیس (دی­آکسو-بیس (3-هیدروکسی-2-متیل–4-هیدروژن-پیران–4-اوناتو)) تیتانیم (IV)] (5)65

شکل 1: داده‌های تجزیه عنصری کمپلکس (1)76

شکل 2: طیف IRکمپلکس (1)77

شکل 1: داده‌های تجزیه عنصری کمپلکس (2)78

شکل 2: طیفFT-IRکمپلکس (2)79

شکل 1: داده­های تجزیه عنصری کمپلکس (3) 85

شکل 2: طیف IRکمپلکس (3)81

شکل 1: داده‌های تجزیه عنصری کمپلکس (4)82

شکل 2: طیفFT-IRکمپلکس (4)83

شکل1: داده‌های تجزیه عنصری کمپلکس (5)89

شکل2: طیفFT-IRکمپلکس (5)85

فهرست جداول:

جدول 1- 1: تقسیم‌بندی ضایعات بدخیمی بر اساس درجه­بندی و مرحله­بندی.. 5

جدول 1-2: سیستم طبقه­بندی TNM.. 6

جدول 1-3: مقایسه IC₅₀ترکیب­های 1 و 2 و 3. 29

جدول 3-1: فعالیت ضدسرطانی کمپلکس مورد مطالعه در مقابل رده‌های سلولی HeLa(کارسینومای تخمدان انسانی)، MCF-7(سرطان سینه انسانی)، HT-29 (سرطان روده بزرگ انسانی)، K-562 (سرطان سلول‌های میلوییدی خون انسان) و Neuro-2a(نوروبلاستوما موشی) پس از 48 ساعت تیمار پیوسته. 48

جدول 3-2: درصد مرگ سلولی مشاهده شده به‌وسیله‌ی آزمون فلوسایتومتری بر روی رده‌ی سلولی HT-29(سرطان روده بزرگ انسانی)، پس از 24 ساعت تیمار پیوسته. 49

جدول 3-3: فعالیت ضدسرطانی کمپلکس مورد مطالعه در مقابل رده‌های سلولیHeLa(کارسینومای تخمدان انسانی)، MCF-7(سرطان سینه انسانی)، HT-29(سرطان روده بزرگ انسانی)، K-562 (سرطان سلول‌های میلوییدی خون انسان) و Neuro-2a (نوروبلاستوما موشی) پس از 48 ساعت تیمار پیوسته. 53

جدول 3-4: درصد مرگ سلولی مشاهده ‌شده به‌وسیله­ی آزمون فلوسایتومتری بر روی رده‌ی سلولی HT-29 (سرطان روده بزرگ انسانی)، پس از 24 ساعت تیمار پیوسته. 54

جدول 3-5: فعالیت ضدسرطانی کمپلکس مورد مطالعه در مقابل رده‌های سلولی HeLa(کارسینومای تخمدان انسانی)، MCF-7(سرطان سینه انسانی)، HT-29 (سرطان روده بزرگ انسانی)، K-562 (سرطان سلول‌های میلوییدی خون انسان) و Neuro-2a (نوروبلاستوما موشی) پس از 48 ساعت تیمار پیوسته. 57

جدول 3-6: درصد مرگ سلولی مشاهده شده به‌وسیله‌ی آزمون فلوسایتومتری بر روی رده‌ی سلولی K-562 (سرطان سلول‌های میلوییدی خون انسان) پس از 24 ساعت تیمار پیوسته. 58

جدول 3-7: فعالیت ضدسرطانی کمپلکس مورد مطالعه در مقابل رده‌های سلولی HeLa(کارسینومای تخمدان انسانی)، MCF-7 (سرطان سینه انسانی)، HT-29 (سرطان روده بزرگ انسانی)، K-562 (سرطان سلول‌های میلوییدی خون انسان) و Neuro-2a(نوروبلاستوما موشی) پس از 48 ساعت تیمار پیوسته. 61

جدول 3-8: درصد مرگ سلولی مشاهده ‌شده به وسیله‌ی آزمون فلوسایتومتری بر روی رده­ی سلولی K-562 (سرطان سلول‌های میلوییدی خون انسان) پس از 24 ساعت تیمار پیوسته. 62

جدول 3-9: فعالیت ضدسرطانی کمپلکس مورد مطالعه در مقابل رده‌های سلولی HeLa(کارسینومای تخمدان انسانی)، MCF-7 (سرطان سینه انسانی)، HT-29 (سرطان روده بزرگ انسانی)، K-562 (سرطان سلول‌های میلوییدی خون انسان) و Neuro-2a (نوروبلاستوما موشی) پس از 48 ساعت تیمار پیوسته. 66

برچسب ها : سنتز، شناسایی کمپلکسهای جدید دارویی از گالیم، قلع و تیتانیم و مطالعات کلینیکی تعدادی از آنها در درمان برخی رده های سلولهای سرطانی , سنتز , شناسایی , کمپلکسهای دارویی , گالیم , قلع , تیتانیم , مطالعات کلینیکی , درمان , سلولهای سرطانی , آپوپتوز , آزمون MTT , ضد­سرطان , پروژه , پایان نامه , تحقیق , مقاله , پژوهش , دانلود پروژه , دانلود پایان نامه , دانلود تحقیق , دانلود مقاله , دانلود پژوهش

سنتز اتیلن دی آمین تترا استیک اسید و بررسی تاثیر آن بر تصفیه پسابهای صنعتی

اتیلن دی­آمین تترا استیک اسید، با توجه به تواناییش در محلول سازی و غیر فعال کردن یون­های فلزی با تشکیل کمپلکس در محیط آبی، کاربرد­های زیادی خصوصا بعنوان ماده شلات کننده­ی کود آهن را به خود اختصاص داده است

سنتز اتیلن دی آمین تترا استیک اسید و بررسی تاثیر آن بر تصفیه پسابهای صنعتی

اتیلن دی­آمین تترا استیک اسید، با توجه به تواناییش در محلول سازی و غیر فعال کردن یون­های فلزی با تشکیل کمپلکس در محیط آبی، کاربرد­های زیادی خصوصا بعنوان ماده شلات کننده­ی کود آهن را به خود اختصاص داده است. سنتز این ماده به روش­های مختلفی انجام می­شود. در این تحقیق سنتز این ماده به سه روش انجام شد و امکان تبدیل رافینیت مجتمع مس سرچشمه به کود مایع آهن کی­لیت شده با EDTA نیز مورد بررسی قرار گرفت. در روش اول، ماده EDTA از واکنش اتیلن دی­آمین، مونوکلرواستیک اسید و سدیم کربنات تولید شد. در روش دوم، سیانومتیلاسیون قلیایی اتیلن دی­آمین در حضور فرمالدهید و سدیم سیانید و در روش سوم، مراحل سیانومتیلاسیون و هیدرولیز در دو مرحله مجزا انجام گرفت. بازدهی این سه روش به ترتیب به 60 %، 80 % و91 % رسید. داده­های طیف بینی مادون قرمز (FTIR) نیز مشخصه­های آنالیز شیمیایی محصول را تایید کردند. لازم بذکر است که روش اول بازدهی کمی نسبت به دو روش دیگر دارد اما خطرات استفاده از سیانید را ندارد. روش دوم نیز با وجود بازدهی مناسب، همراه با واکنش­های جانبی متعددیست و این امر از خلوص و کیفیت محصول می­کاهد. در روش سوم، با انجام سنتز در دو مرحله، محصولی خالص بدست می­آید اما باید توجه داشت که سیانید می­تواند بسیار خطرناک و کشنده باشد. جهت شناسایی و اندازه­گیری عناصر موجود در رافینیت آنالیز پلاسمای جفت شده القایی (ICP) انجام شد. غلظت همه عناصر سنگین به جز آرسنیک در زیر حد مجاز قرار گرفت. همچنین داده­های طیف بینی مادون قرمز تشکیل کمپلکس Fe-EDTA را در محلول رافینیت تایید کرد.

کلید واژه: EDTA، سنتز، اتیلن دی­آمین، مونو کلرو استیک اسید، سیانید، FTIR،ICP

:فهرست مطالب

فصل اول: مقدمه. 1

1-1-مقدمه  2

1-2- هدف از انجام تحقیق   3

1-3-رئوس مطالب    4

فصل دوم: مبانی نظری تحقیق... 5

2-1-مقدمه  5

2-2-معرفی خواص فیزیکی و شیمیایی EDTA   6

2-2-1 معرفی خواص فیزیکی EDTA.. 6

2-2-2-معرفی خواص شیمیایی EDTA.. 7

2-3-کاربردهای EDTA   11

2-4- معرفی روش­های سنتز ماده EDTA   15

2-4-1- سنتز EDTA با اتیلن دی­آمین، مونوکلرواستیک اسید و سدیم کربنات... 15

2-4-2-سنتز یک مرحله ای  EDTAبا اتیلن دی­آمین، فرمالدهید و سدیم سیانید. 15

2-4-3- سنتز دو مرحله ای  EDTAبا اتیلن دی­آمین، فرمالدهید وهیدروژن سیانید. 16

2-4-4- تهیه نمک­های EDTA.. 17

2-5 -عناصر مورد نیاز در تغذیه گیاهان  17

2-5-1- نقش آهن در گیاه و علائم کمبود آن. 17

2-5-2- علل کمبود آهن.. 18

2-5-3- رفع کمبود آهن در گیاهان. 19

2-5-4- نقش کیلیت­های آهن سنتزی به عنوان حامل آهن در گیاهان. 19

2-6- كلیات روش های تولید مس     21

2-6-1-هیدرومتالورژی.. 21

2-6-2-1-مراحل استخراج حلالی مس در فرایند هیدرومتالورژی.. 21

2-6-2-2-مرحله لیچینگ.... 22

2-6-2-3-مرحله استخراج با حلال. 23

2-7- روش­های بررسی و تحلیل مواد اولیه ومحصول  23

2-7-1-طیف سنجی مادون قرمز (FTIR) 23

2-7-2-پلاسمای جفت شده القایی (ICP) 24

فصل سوم: مروری بر کارهای پیشین... 25

فصل چهارم: مواد، تجهیزات لازم و روش کار. 30

4-1-سنتزEDTA   31

4-1-1-مواد لازم جهت سنتزEDTA.. 31

4-1-2-تجهیزات لازم جهت سنتز EDTA.. 31

4-1-3-روش کار جهت سنتز EDTA.. 31

4-1-3-1-سنتز  EDTAاز مسیر مونوکلرواستیک اسید. 31

4-1-3-2-سنتز EDTA با استفاده از سدیم سیانید به صورت یک مرحله ای.. 33

4-1-3-3-سنتز  EDTAبا استفاده از سدیم سیانید به صورت دو مرحله ای.. 36

4-2- تشکیل کمپلکس فلزی با EDTA   38

4-2-1- مواد شیمیایی مورد استفاده. 38

4-2-2- تجهیزات مورد استفاده. 38

4-2-3- روش کار. 38

4-2-3-1-آماده سازی نمک دو سدیم EDTA.. 38

4-2-3-2- تهیه کود مایع آهن از رافینیت... 39

فصل پنجم: بحث و نتایج... 40

5-1- تفسیر نتایج آنالیز دستگاهی حاصل ازEDTA  سنتز شده  41

5-1-1- تفسیر طیف  FTIRاز  EDTAسنتز شده از مسیر مونوکلرواستیک اسید. 41

5-1-2- تفسیر طیفFTIR  ازEDTA  سنتز شده از مسیر یک مرحله­ای (مقادیر استوکیومتری برای فرمالدهید و سدیم سیانید) 42

5-1-3- تفسیر طیف FTIR از  EDTAسنتز شده از مسیر یک مرحله­ای (مقادیراضافی برای فرمالدهید و سدیم سیانید ) 43

5-1-4- تفسیر طیفFTIR  مربوط بهEDTA  سنتز شده از مسیر دو مرحله­ای.. 44

5-2-محاسبه بازدهی   45

5-2-1-محاسبه بازدهی برای  EDTAسنتز شده از مسیر مونوکلرواستیک اسید. 45

5-2-2- محاسبه بازدهی برای  EDTAسنتز شده از مسیر یک مرحله­ای.. 46

5-2-3- محاسبه بازدهی برای EDTA سنتز شده از مسیر دو مرحله­ای.. 47

5-3- تفسیر نتیجه آنالیز ICP مربوط به محلول رافینیت    47

5-4- تفسیر نتایج طیف FTIR مربوط تشکیل کمپلکس فلزی با EDTA در محلول رافینیت    50

فصل ششم : نتیجه گیری و چشم انداز آینده. 53

مراجع.. 56

فهرست اشکال:

شکل‏1-1:ساختار شیمیایی مولکول EDTA.. 2

شکل1‑2: ساختار کمپلکس M-EDTA (M در اینجا یون فلزی است) 2

شکل ‏2‑1: برتری گونه­های EDTAبه صورت تابعی ازpH  . 8

شکل‏ 2-2 : نمایش الگووار واکنش­های یک کی­لیت در خاک.... 20

‏شکل 5-1 : طیف FTIR مربوط به EDTA سنتز شده از مسیرمونوکلرواستیک اسید. 41

شکل5-2 : طیف FTIRمربوط بهEDTA  سنتز شده از مسیر یک مرحله­ای(مقادیر استوکیومتری برای فرمالدهید و سدیم سیانید ) 42

شکل 5-3 : طیف FTIRمربوط به EDTA سنتز شده از مسیر یک مرحله­ای(مقادیراضافی برای فرمالدهید و سدیم سیانید ) 43

شکل5-4: طیف FTIR مربوط به EDTAسنتز شده از مسیر دو مرحله­ای.. 44

شکل 5-5 : طیف FTIRمربوط به نمک دو سدیم EDTA.. 50

شکل 5-6 : طیف FTIRمربوط به رافینیت... 51

شکل 5-7 : طیف FTIRمربوط به نمک دو سدیم EDTA پس از اضافه شدن به محلول رافینیت... 52

فهرست جداول:

جدول 2-1 :خواص فیزیکی مهم ترین آمینو پلی کربوکسیلیک اسیدها 7

جدول 2-2 : لگاریتم ثابت پایداری برای کمپلکس  فلزات مختلف با سه عامل کی لیت کننده ی مهم. 10

جدول 2-3 : کاربردهای صنعتی و خانگی EDTA و لیگاندهایش ( بر حسب درصد استفاده در جهان ). 14

جدول 5-1 : عناصر فلزی موجود در رافینیت... 48

جدول 5-2 : مقادیر مجاز فلزات سنگین موجود در کودهای مایع. 49

برچسب ها : سنتز اتیلن دی آمین تترا استیک اسید و بررسی تاثیر آن بر تصفیه پسابهای صنعتی , سنتز , اتیلن دی آمین تترا استیک اسید , تصفیه پسابهای صنعتی , EDTA , اتیلن دی ­آمین , مونو کلرو استیک اسید , سیانید , FTIR , ICP , تحقیق , پژوهش , مقاله , پروژه , دانلود تحقیق , دانلود پژوهش , دانلود مقاله , دانلود پروژه

سنتز اتیلن دی آمین تترا استیک اسید و بررسی تاثیر آن بر تصفیه پسابهای صنعتی

اتیلن دی­آمین تترا استیک اسید، با توجه به تواناییش در محلول سازی و غیر فعال کردن یون­های فلزی با تشکیل کمپلکس در محیط آبی، کاربرد­های زیادی خصوصا بعنوان ماده شلات کننده­ی کود آهن را به خود اختصاص داده است

سنتز اتیلن دی آمین تترا استیک اسید و بررسی تاثیر آن بر تصفیه پسابهای صنعتی

اتیلن دی­آمین تترا استیک اسید، با توجه به تواناییش در محلول سازی و غیر فعال کردن یون­های فلزی با تشکیل کمپلکس در محیط آبی، کاربرد­های زیادی خصوصا بعنوان ماده شلات کننده­ی کود آهن را به خود اختصاص داده است. سنتز این ماده به روش­های مختلفی انجام می­شود. در این تحقیق سنتز این ماده به سه روش انجام شد و امکان تبدیل رافینیت مجتمع مس سرچشمه به کود مایع آهن کی­لیت شده با EDTA نیز مورد بررسی قرار گرفت. در روش اول، ماده EDTA از واکنش اتیلن دی­آمین، مونوکلرواستیک اسید و سدیم کربنات تولید شد. در روش دوم، سیانومتیلاسیون قلیایی اتیلن دی­آمین در حضور فرمالدهید و سدیم سیانید و در روش سوم، مراحل سیانومتیلاسیون و هیدرولیز در دو مرحله مجزا انجام گرفت. بازدهی این سه روش به ترتیب به 60 %، 80 % و91 % رسید. داده­های طیف بینی مادون قرمز (FTIR) نیز مشخصه­های آنالیز شیمیایی محصول را تایید کردند. لازم بذکر است که روش اول بازدهی کمی نسبت به دو روش دیگر دارد اما خطرات استفاده از سیانید را ندارد. روش دوم نیز با وجود بازدهی مناسب، همراه با واکنش­های جانبی متعددیست و این امر از خلوص و کیفیت محصول می­کاهد. در روش سوم، با انجام سنتز در دو مرحله، محصولی خالص بدست می­آید اما باید توجه داشت که سیانید می­تواند بسیار خطرناک و کشنده باشد. جهت شناسایی و اندازه­گیری عناصر موجود در رافینیت آنالیز پلاسمای جفت شده القایی (ICP) انجام شد. غلظت همه عناصر سنگین به جز آرسنیک در زیر حد مجاز قرار گرفت. همچنین داده­های طیف بینی مادون قرمز تشکیل کمپلکس Fe-EDTA را در محلول رافینیت تایید کرد.

کلید واژه: EDTA، سنتز، اتیلن دی­آمین، مونو کلرو استیک اسید، سیانید، FTIR،ICP

:فهرست مطالب

فصل اول: مقدمه. 1

1-1-مقدمه  2

1-2- هدف از انجام تحقیق   3

1-3-رئوس مطالب    4

فصل دوم: مبانی نظری تحقیق... 5

2-1-مقدمه  5

2-2-معرفی خواص فیزیکی و شیمیایی EDTA   6

2-2-1 معرفی خواص فیزیکی EDTA.. 6

2-2-2-معرفی خواص شیمیایی EDTA.. 7

2-3-کاربردهای EDTA   11

2-4- معرفی روش­های سنتز ماده EDTA   15

2-4-1- سنتز EDTA با اتیلن دی­آمین، مونوکلرواستیک اسید و سدیم کربنات... 15

2-4-2-سنتز یک مرحله ای  EDTAبا اتیلن دی­آمین، فرمالدهید و سدیم سیانید. 15

2-4-3- سنتز دو مرحله ای  EDTAبا اتیلن دی­آمین، فرمالدهید وهیدروژن سیانید. 16

2-4-4- تهیه نمک­های EDTA.. 17

2-5 -عناصر مورد نیاز در تغذیه گیاهان  17

2-5-1- نقش آهن در گیاه و علائم کمبود آن. 17

2-5-2- علل کمبود آهن.. 18

2-5-3- رفع کمبود آهن در گیاهان. 19

2-5-4- نقش کیلیت­های آهن سنتزی به عنوان حامل آهن در گیاهان. 19

2-6- كلیات روش های تولید مس     21

2-6-1-هیدرومتالورژی.. 21

2-6-2-1-مراحل استخراج حلالی مس در فرایند هیدرومتالورژی.. 21

2-6-2-2-مرحله لیچینگ.... 22

2-6-2-3-مرحله استخراج با حلال. 23

2-7- روش­های بررسی و تحلیل مواد اولیه ومحصول  23

2-7-1-طیف سنجی مادون قرمز (FTIR) 23

2-7-2-پلاسمای جفت شده القایی (ICP) 24

فصل سوم: مروری بر کارهای پیشین... 25

فصل چهارم: مواد، تجهیزات لازم و روش کار. 30

4-1-سنتزEDTA   31

4-1-1-مواد لازم جهت سنتزEDTA.. 31

4-1-2-تجهیزات لازم جهت سنتز EDTA.. 31

4-1-3-روش کار جهت سنتز EDTA.. 31

4-1-3-1-سنتز  EDTAاز مسیر مونوکلرواستیک اسید. 31

4-1-3-2-سنتز EDTA با استفاده از سدیم سیانید به صورت یک مرحله ای.. 33

4-1-3-3-سنتز  EDTAبا استفاده از سدیم سیانید به صورت دو مرحله ای.. 36

4-2- تشکیل کمپلکس فلزی با EDTA   38

4-2-1- مواد شیمیایی مورد استفاده. 38

4-2-2- تجهیزات مورد استفاده. 38

4-2-3- روش کار. 38

4-2-3-1-آماده سازی نمک دو سدیم EDTA.. 38

4-2-3-2- تهیه کود مایع آهن از رافینیت... 39

فصل پنجم: بحث و نتایج... 40

5-1- تفسیر نتایج آنالیز دستگاهی حاصل ازEDTA  سنتز شده  41

5-1-1- تفسیر طیف  FTIRاز  EDTAسنتز شده از مسیر مونوکلرواستیک اسید. 41

5-1-2- تفسیر طیفFTIR  ازEDTA  سنتز شده از مسیر یک مرحله­ای (مقادیر استوکیومتری برای فرمالدهید و سدیم سیانید) 42

5-1-3- تفسیر طیف FTIR از  EDTAسنتز شده از مسیر یک مرحله­ای (مقادیراضافی برای فرمالدهید و سدیم سیانید ) 43

5-1-4- تفسیر طیفFTIR  مربوط بهEDTA  سنتز شده از مسیر دو مرحله­ای.. 44

5-2-محاسبه بازدهی   45

5-2-1-محاسبه بازدهی برای  EDTAسنتز شده از مسیر مونوکلرواستیک اسید. 45

5-2-2- محاسبه بازدهی برای  EDTAسنتز شده از مسیر یک مرحله­ای.. 46

5-2-3- محاسبه بازدهی برای EDTA سنتز شده از مسیر دو مرحله­ای.. 47

5-3- تفسیر نتیجه آنالیز ICP مربوط به محلول رافینیت    47

5-4- تفسیر نتایج طیف FTIR مربوط تشکیل کمپلکس فلزی با EDTA در محلول رافینیت    50

فصل ششم : نتیجه گیری و چشم انداز آینده. 53

مراجع.. 56

فهرست اشکال:

شکل‏1-1:ساختار شیمیایی مولکول EDTA.. 2

شکل1‑2: ساختار کمپلکس M-EDTA (M در اینجا یون فلزی است) 2

شکل ‏2‑1: برتری گونه­های EDTAبه صورت تابعی ازpH  . 8

شکل‏ 2-2 : نمایش الگووار واکنش­های یک کی­لیت در خاک.... 20

‏شکل 5-1 : طیف FTIR مربوط به EDTA سنتز شده از مسیرمونوکلرواستیک اسید. 41

شکل5-2 : طیف FTIRمربوط بهEDTA  سنتز شده از مسیر یک مرحله­ای(مقادیر استوکیومتری برای فرمالدهید و سدیم سیانید ) 42

شکل 5-3 : طیف FTIRمربوط به EDTA سنتز شده از مسیر یک مرحله­ای(مقادیراضافی برای فرمالدهید و سدیم سیانید ) 43

شکل5-4: طیف FTIR مربوط به EDTAسنتز شده از مسیر دو مرحله­ای.. 44

شکل 5-5 : طیف FTIRمربوط به نمک دو سدیم EDTA.. 50

شکل 5-6 : طیف FTIRمربوط به رافینیت... 51

شکل 5-7 : طیف FTIRمربوط به نمک دو سدیم EDTA پس از اضافه شدن به محلول رافینیت... 52

فهرست جداول:

جدول 2-1 :خواص فیزیکی مهم ترین آمینو پلی کربوکسیلیک اسیدها 7

جدول 2-2 : لگاریتم ثابت پایداری برای کمپلکس  فلزات مختلف با سه عامل کی لیت کننده ی مهم. 10

جدول 2-3 : کاربردهای صنعتی و خانگی EDTA و لیگاندهایش ( بر حسب درصد استفاده در جهان ). 14

جدول 5-1 : عناصر فلزی موجود در رافینیت... 48

جدول 5-2 : مقادیر مجاز فلزات سنگین موجود در کودهای مایع. 49

برچسب ها : سنتز اتیلن دی آمین تترا استیک اسید و بررسی تاثیر آن بر تصفیه پسابهای صنعتی , سنتز , اتیلن دی آمین تترا استیک اسید , تصفیه پسابهای صنعتی , EDTA , اتیلن دی ­آمین , مونو کلرو استیک اسید , سیانید , FTIR , ICP , تحقیق , پژوهش , مقاله , پروژه , دانلود تحقیق , دانلود پژوهش , دانلود مقاله , دانلود پروژه